下列何種毒素會抑制乙醯膽鹼酯酶（acetylcholinesterase, AChE）？

本題考點在區分幾種常考神經毒素的作用標的。沙林(sarin)與有機磷殺蟲劑同屬有機磷化合物,會與乙醯膽鹼酯酶活性中心的絲胺酸(serine)形成共價鍵、使酵素磷酸化而失去活性,乙醯膽鹼在突觸堆積,引發流涎、流淚、瞳孔縮小、支氣管痙攣等膽鹼性危象,因此 B 與 D 都成立,考選部公告本題答 B 或 D 者均給分。A 河豚毒素阻斷的是電位依賴型鈉離子通道,使神經無法產生動作電位,與 AChE 無關;C 南美箭毒(d-tubocurarine)是神經肌肉接合處菸鹼型受體的競爭性拮抗劑,屬於「擋住受體」而非「抑制分解酶」。

延伸觀念:【機轉細節】有機磷(沙林、巴拉松、馬拉松等)磷酸化 AChE 後,若不及時處理會發生「老化(aging)」——磷酸基上的烷基脫落,使酵素永久失活。因此解毒劑 pralidoxime(2-PAM)只在老化前有效,能把磷酸基從酵素上拉下來使 AChE 再活化;atropine 則是拮抗蕈毒鹼型受體,只能緩解分泌與平滑肌症狀,對菸鹼型受體造成的肌肉無力、呼吸肌麻痺無效,兩者常合併考。 【膽鹼性危象記法】DUMBELS:Diarrhea 腹瀉、Urination 尿失禁、Miosis 瞳孔縮小、Bronchospasm/Bradycardia 支氣管痙攣與心搏過慢、Emesis 嘔吐、Lacrimation 流淚、Salivation/Sweating 流涎與出汗。 【常考毒素對照表】 - 有機磷 / 沙林:不可逆抑制 AChE(乙醯膽鹼過多)。 - Neostigmine / physostigmine / pyridostigmine:可逆性 AChE 抑制劑,用於重症肌無力,是「治療用」的同類機轉。 - 河豚毒素(TTX)、蛤蚌毒素(saxitoxin):阻斷神經的電位依賴型鈉離子通道,神經無法去極化。 - 南美箭毒(curare / d-tubocurarine)、rocuronium:非去極化型神經肌肉阻斷劑,競爭性拮抗菸鹼型受體;可用 neostigmine 提高乙醯膽鹼濃度來逆轉。 - Succinylcholine:去極化型神經肌肉阻斷劑,持續佔據受體使其不反應。 - 肉毒桿菌毒素:切斷 SNARE 蛋白,阻止乙醯膽鹼「釋放」(乙醯膽鹼太少,鬆弛性麻痺)。 - 破傷風毒素:阻斷抑制性神經元釋放 GABA / glycine,造成痙攣性麻痺。 【延伸連結】自主神經藥理中的膽鹼性藥物分類、重症肌無力的 Tensilon(edrophonium)試驗、農藥中毒的臨床評估要點。