Clozapine 比典型抗精神病藥產生較少的中樞副作用（錐體外症狀, extrapyramidal syndromes），其原因為何？

本題考點是非典型抗精神病藥錐體外副作用較少的機轉。依精神藥理學,錐體外症狀源於黑質紋狀體路徑多巴胺 D2 受體被過度阻斷;clozapine 對 D2 受體親和力低、阻斷程度輕,故錐體外症狀明顯較少,選 D。A 錯,其少錐體外作用並非靠抑制 NMDA 下游訊息。B 錯,關鍵在 D2 而非對 D1 高親和力。C 錯,雖作用於多種受體含血清素,但「平衡血清素與正腎上腺素活性」非其減少錐體外症狀的依據,重點在對 D2 低親和力與高 5-HT2A／D2 阻斷比值。

延伸觀念:機轉:典型抗精神病藥（如 haloperidol)強力阻斷 D2,療效來自中腦邊緣路徑,但同時阻斷黑質紋狀體路徑 D2→錐體外症狀（假性巴金森、靜坐不能、肌張力不全、遲發性運動障礙)。非典型藥（clozapine)特點是「高 5-HT2A／低 D2 阻斷比」,對 D2 親和力低且解離快,故錐體外副作用少。代價:clozapine 需監測顆粒性白血球缺乏症（agranulocytosis)與代謝副作用。記憶:典型＝擋 D2 強＝錐體外多＋高泌乳素;非典型＝擋血清素為主、D2 輕＝錐體外少。可連結:多巴胺四大路徑、遲發性運動障礙、泌乳素。