器官移植所引發的急性排斥作用，可運用 cyclosporine 以緩解免疫性組織損壞，其藥理作用機制為何？

本題考點是 cyclosporine 抑制器官移植急性排斥的機轉。cyclosporine 與 cyclophilin 結合後抑制 calcineurin,阻止 NFAT 活化,進而降低 T 細胞分泌介白素-2(IL-2),抑制 T 細胞增生活化以緩解排斥,故選 A。B IL-10 是抗發炎細胞激素,抑制它反而不利;C 抑制 purine 生合成是 mycophenolate、azathioprine 的機轉;D 螯合/交聯 DNA 是烷化劑機轉,均非 cyclosporine 的作用。

延伸觀念:Calcineurin 抑制劑家族:cyclosporine(結合 cyclophilin)、tacrolimus(結合 FKBP),兩者最終都抑制 calcineurin→阻斷 NFAT 去磷酸化入核→不轉錄 IL-2→T 細胞無法自分泌增生。對照其他免疫抑制:mTOR 抑制劑 sirolimus 阻斷 IL-2 下游訊號、mycophenolate 抑制 IMPDH 阻嘌呤合成、類固醇廣泛抗發炎。cyclosporine 主要毒性為腎毒性與高血壓,需監測血中濃度。記憶:『calcineurin 擋 IL-2=擋 T 細胞總開關』。