有關阿茲海默症（Alzheimer’s disease）的病因病理，下列敘述何者正確？

本題考點是阿茲海默症的病理變化。依病理學,此病兩大典型腦部變化為細胞內 tau 蛋白過度磷酸化形成的神經纖維糾結(neurofibrillary tangles),以及細胞外 β-類澱粉蛋白沉積形成的神經斑塊(senile/neuritic plaques),故選 B。A 錯在萎縮方向寫反:初期確實侵犯海馬迴而先影響短期記憶,但影像變化是腦皮質萎縮、腦溝變寬、腦迴變窄,腦室因腦組織流失而代償性擴大,不是腦迴擴大、腦室萎縮。C 錯在乙醯膽鹼是減少而非增加,膽鹼性神經元退化正是使用膽鹼酯酶抑制劑的理由。D 錯在正腎上腺素與血清素同樣呈下降趨勢,並非分泌增加。

延伸觀念:機轉可拆成兩條線:一是類澱粉蛋白假說,Aβ42 異常切割與堆積形成斑塊並引發神經發炎;二是 tau 蛋白假說,微管失去支撐後神經元內部運輸崩解形成糾結。膽鹼性神經元自 Meynert 基底核開始退化,對應藥理治療 donepezil、rivastigmine、galantamine 抑制乙醯膽鹼分解,中重度再加 memantine 拮抗 NMDA 受體以減少麩胺酸毒性。鑑別重點:阿茲海默症是漸進、平滑的退化曲線,血管性失智症則因多次小中風呈階梯式惡化並常有局部神經學缺損。記法:AD = Amyloid(斑塊)+ 糾結的 tau。