下列何種抗組織胺（antihistamines）較不易有昏睡之副作用？

本題考點是第一代與第二代抗組織胺的中樞穿透性差異。抗組織胺的嗜睡副作用來自阻斷中樞的組織胺第一型受體，因此關鍵在藥物能否進入腦部。氯雷他定屬第二代抗組織胺，極性較高、脂溶性低，且是排出型幫浦 P 糖蛋白的受質，會被主動排回血液，穿越血腦障壁的量很少，故較不易造成昏睡，選 A。B、C、D 三者的溴苯那敏、苯海拉明與克立馬汀均屬第一代抗組織胺，脂溶性高且易入中樞，鎮靜與抗膽鹼副作用明顯。

延伸觀念:第一代與第二代的分野可用三個問題釐清：能否入中樞、有無抗膽鹼作用、對受體是否專一。第一代脂溶性高、兼具抗膽鹼與抗吐、抗暈作用，所以苯海拉明也被用於動暈與助眠，但老年人易出現意識混亂、尿液滯留與跌倒，屬潛在不適當用藥。第二代如氯雷他定、cetirizine、菲索非那定專一性高、鎮靜輕微，適合白天長期使用治療過敏性鼻炎與蕁麻疹。安全性上另有歷史教材：早年的特非那定與阿司咪唑因阻斷心臟鉀離子通道延長 QT 而下市，這也是抗組織胺常與藥物交互作用一起出題的原因。可連結概念：血腦障壁、P 糖蛋白、抗膽鹼副作用、QT 延長。