基礎醫學108 年第 2 次 · No.62

leucovorin 與下列何種抗癌藥物同時使用,可以減低抗癌藥物的不良副作用?

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本題考點為 leucovorin(folinic acid)的解救(rescue)機轉。methotrexate 屬抗葉酸劑,抑制二氫葉酸還原酶(DHFR),阻斷四氫葉酸生成而干擾 DNA 合成,對正常細胞亦有毒性。依 leucovorin 已是還原型葉酸、不需經 DHFR 即可供給正常細胞四氫葉酸,故高劑量 MTX 後給予 leucovorin 可選擇性挽救正常細胞、降低骨髓與黏膜毒性,選 C。(A)azacitidine 為去甲基化藥物,機轉與葉酸代謝無關。(B)5-Fluorouracil 與 leucovorin 併用反而增強其抑制胸苷酸合成酶之作用,是增效而非減毒。(D)6-Mercaptopurine 屬嘌呤類似物,毒性由 xanthine oxidase 代謝影響,非 leucovorin 解救對象。

延伸觀念:葉酸代謝軸:DHFR 將二氫葉酸還原為四氫葉酸,供給嘌呤與胸苷酸合成。MTX 卡在 DHFR 這一步,leucovorin 直接補進下游還原型葉酸,故稱『繞道解救』。關鍵對比:MTX+leucovorin=解毒;5-FU+leucovorin=增毒(leucovorin 穩定 5-FU 代謝物與 TS 的三元複合體)。同一藥搭不同抗癌藥竟走相反方向,正是本題設計的陷阱點,可用『卡上游用還原型葉酸救、卡下游用還原型葉酸壓』來區辨。

本題考點methotrexate · 基礎醫學 2 題leucovorin 解救二氫葉酸還原酶(DHFR)四氫葉酸5-FU 增效

內容更新:2026-07-28 · 答案以考選部公布解答為準

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